Au cœur du vieux Milan, dans un quartier connu au XVIIe siècle sous le nom de «Contrada del prestino (forno) dei Bossi», ce bâtiment est le résultat de la décision du marquis Giorgio Antonio Clerici d’agrandir un bâtiment existant au début du XVIIIe siècle. Mettant en vedette des éléments patriciens et néoclassiques, certaines parties de la conception peuvent être attribuées à Francesco Croce, selon Verri. Au XVIIIe siècle, lors de la transition du baroque au néoclassique, Milan connut un âge d'or de l'architecture. Les Autrichiens ont confié la gestion interne du duc à Clerici. Le palais est ensuite devenu l’une des résidences les plus somptueuses et les plus luxueuses de Milan. Entre 1773 et 1778, l'archiduc Ferdinand d'Autriche a vécu ici, en attendant que le Palazzo di Corte (l'actuel Palazzo Reale) soit terminé. Les noms de certaines des salles les plus somptueuses et richement décorées, comme le Boudoir et la chambre de Marie-Thérèse, peuvent être datés de cette période. À l’intérieur, dans la Galleria degli Arazzi (galerie de la tapisserie), l’étage principal abrite une fresque de Tiepolo intitulée Corsa del Carro del Sole nel cielo dell’Olimpo (Parcours du char du soleil dans le ciel de l’Olympe). En 1813, le palais fut vendu au gouvernement napoléonien du royaume d'Italie et devint le siège de la Cour d'appel en 1862. En 1942, il fut ensuite transféré à l'ISPI, l'Institut d'études politiques internationales, qui est toujours à la maison. aujourd'hui.