Un exemple unique d'un bâtiment de la Renaissance aristocratique sur le territoire milanais, la villa tire son nom de la noble famille Simonetta qui est devenue propriétaire de la propriété après les Gonzagas du XVIe siècle. Parmi les nombreux divertissements et fêtes préconisés au XVIe siècle par la dame sophistiquée Clelia Simonetta, le bâtiment accueille désormais un programme musical estival et certains espaces intérieurs sont utilisés pour des concerts et des enregistrements organisés par la Fondation des écoles civiques de Milan. La beauté de la résidence, richement décorée et agrémentée d'un jardin à l'italienne et d'une ferme piscicole aujourd'hui disparue, était en grande partie obscurcie par diverses circonstances qui, depuis 1836, l'avaient transformée en un hôpital pour les patients atteints de choléra, une fabrique de bougies stéariques et une auberge. Après la destruction par les bombardements de 1943, une restauration a commencé en 1962, qui a redonné à certaines des fresques et des arches leur gloire passée. La légende raconte que la noble femme du XVIe siècle, Clelia Simonetta, a tué ses amants et que son fantôme habite désormais les salles du palais. Stendhal et une inscription lapidaire rappellent les souvenirs du joli porche arrière de la villa, faisant face à la campagne, pour sa capacité à réverbérer à répétition des sons sur ses murs.